Wetenschap: wat is 2-arachidonoylglycerol (2-AG)?

2-arachidonoylglycerol (2-AG) is de andere belangrijke endogene endocannabinoïde die, samen met anandamide, effect heeft op de CB-receptoren in het centrale en perifere zenuwstelsel. 2-AG is specifiek een volle agonist van beide CB-receptoren en is de belangrijkste ligand (bindingsmolecuul) voor de CB2-receptor.

Net als anandamine werd 2-arachidonoylglycerol (2-AG) ontdekt tijdens cannabisonderzoek. Halverwege de jaren ’90 werd in het laboratorium van Raphael Mechoulam aan de universiteit van Jeruzalem ontdekt dat 2-AG voorkwam in zoogdieren. De ontdekking van zowel 2-AG als anandamide bewees met succes het bestaan van een neuromodulatorisch systeem dat in zijn geheel gefaciliteerd wordt door cannabinoïden en dat het endocannabinoïdesysteem wordt genoemd.

Chemische structuur en eigenschappen van 2-AG

2-AG maakt deel uit van een groep moleculen die voortkomen uit arachidonzuur of uit twee andere essentiële vetzuren met 20-carbon (EFAs), die bekend zijn als EPA en DGLA. Al deze moleculen, ofwel eicosanoïden, zijn geoxideerde versies van deze 20-carbon EFAs (bevatten 20 koolstofatomen per molecuul) en spelen een complexe en belangrijke rol in diverse lichaamsprocessen, waaronder het afweersysteem en ontstekingen.

De scheikundige formule voor 2-AG, dat kan worden geclassificeerd als een vetzuurester van glycerol omdat het de hydroxylgroep van glycerol omzet in een carboxygroep, heeft als moleculaire formule C23H38O4 en een molaire massa van 378,3 g/mol. Door zijn lange koolwaterstofketen kan de molecuul gemakkelijk worden afgebroken door enzymen van het lipidenmetabolisme.

Synthese en afbraak van 2-AG

2-AG ontstaat op eenzelfde wijze als anandamide, namelijk door de reactie van arachidonzuur met een andere endogene molecuul. Anders dan anandamide heeft 2-AG glycerol nodig in plaats van een vrije amine om de nodige chemische veranderingen tot stand te brengen.

2-AG ontstaat echter niet zozeer door een directe synthese uit de afbraak van arachidonzuur, maar wanneer het arachidonzuur bevattende fosfolipide diacylglycerol (DAG) een reactie aangaat met glycerol. Het enzym dat dit proces mogelijk maakt heet DAG-lipase.

2-AG wordt afgebroken door monoacylglycerol-lipase (MAGL), vetzuur-amide-hydrolase (FAAH, ook verantwoordelijk voor de afbraak van anandamide) en diverse niet getypeerde enzymen. Verondersteld wordt dat MAGL voor 85% van dit afbraakproces verantwoordelijk is.

Fysiologische effecten van 2-AG

2-AG is de meest voorkomende endocannabinoïde die in het lichaam wordt aangetroffen. Net als bij anandamide wordt aan deze stof een belangrijke rol toegedicht in het reguleren van de eetlust, functies van het immuunsysteem en pijnmanagement. Het is een van de meest bestudeerde endogene cannabinoïden. Aangezien de moderne wetenschap pas in 1992 het bestaan van het endocannabinoïdesysteem ontdekte, bestaat er een kans dat 2-AG en anandamide niet de enige twee soorten zijn.

De volledige werking van 2-AG is nog niet vastgesteld door de moderne wetenschap, voornamelijk vanwege de snelle stofwisseling ervan in het lichaam. Maar het is wel bekend dat 2-AG een cruciale rol speelt in de bloedsomloop en direct of indirect een effect heeft op de bloedvaten en het hart.

Wetenschappers aan de universiteit van Tokyo ontdekten dat de signalering van 2-AG een belangrijke rol speelt bij het onderdrukken van aanvallen. Er zijn verschillende manieren om de 2-AG-waarden van het lichaam te verhogen, vooral met een mechanisme dat het enzym dat 2-AG afbreekt blokkeert. Met deze techniek kwamen wetenschappers erachter dat hogere 2-AG-waarden ervoor zorgden dat er minder gegeneraliseerde aanvallen plaatsvonden. Dit wijst op een cruciale rol voor 2-AG bij neurologische aandoeningen die de motoriek aantasten.

Interessant genoeg is 2-AG ook aangetroffen in menselijke moedermelk, en in een aanzienlijk hogere concentraties dan anandamide. Israëlische wetenschappers denken dat 2-AG aanwezig is in moedermelk om de zuigreflex van een baby aan de moederborst in te leiden en te stimuleren. Het is algemeen bekend dat het leven van een baby grotendeels afhangt van zijn vermogen om melk van de moederborst te drinken. Hoe meer melk er uit de borst komt, hoe meer 2-AG er in de moedermelk zit. Zo ontstaat een zuigpatroon tussen de baby en de moeder dat essentieel is voor het kind om te overleven en te ontwikkelen.

2-AG en het belang voor de moderne wetenschap

Net als de rest van het endocannabinoïdesysteem wordt 2-AG snel een doelwit voor het behandelen van verschillende aandoeningen. Het is een mogelijk doelwit voor hartziekten vanwege de rol die de stof speelt in de bloedsomloop en vanwege het neurologische effect ook voor neurodegeneratieve aandoeningen.

Er wordt veel wetenschappelijke aandacht besteed aan de rol die het endocannabinoïdesysteem speelt bij neurodegeneratieve aandoeningen. Er wordt zelfs gedacht dat een slecht functionerend endocannabinoïdesysteem de oorzaak is van verschillende aandoeningen. Ethan Russo noemt deze aandoening ‘klinisch endocannabinoïdegebrek’. Dankzij de rol van 2-AG op de plaats waar de CB1-receptoren zich bevinden is het een mogelijk doelwit voor aandoeningen zoals alzheimer, de ziekte van Huntington en multiple sclerose. Er wordt zelfs gedacht dat 2-AG een rol speelt in de ontwikkeling van schizofrenie en de stof wordt onderzocht als doelwit voor het behandelen van psychiatrische ziekten.

Het is duidelijk dat 2-AG en de verwante stof anandamide belangrijk zijn voor de menselijke fysiologie. Naarmate er meer onderzoek wordt gedaan naar deze twee endocannabinoïden, worden ze nieuwe doelwitten voor allerlei verschillende behandelingen.

  • Disclaimer:
    Dit artikel kan niet ter vervanging worden gebruikt voor professioneel medisch advies, een diagnose of behandeling. Neem altijd contact op met uw arts of andere bevoegde deskundigen. Stel het vragen van medisch advies niet uit en negeer medisch advies niet naar aanleiding van wat u heeft gelezen op deze website.

Comments

1 reactie op “Wetenschap: wat is 2-arachidonoylglycerol (2-AG)?”

  1. Ik ben aan het zoeken naar wat 2-AG nu is, en lees dat dit iets is wat ontstekingen vermindert. Heb al heel lang ontstekingen en andere SLE klachten. Las dat wanneer je 2-AG en endogene cannabinoden anandamide samen gebruikt dit zeer effectief zou zijn.
    Nu vraag ik mij af of ik dit goed gelezen heb, want zie nergens of 2-AG nu een middel is of iets wat bijv al in cannabis olie te vinden is? Als iemand het me uit kan leggen?

Laat een reactie achter

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *

Auteur en reviewer

  • Profile-image

    Sensi Seeds

    De redactie van Sensi Seeds bestaat uit botanici, medische en juridische experts, plus gerenommeerde activisten zoals Dr. Lester Grinspoon, Micha Knodt, Robert Connell Clarke, Maurice Veldman, Sebastian Marincolo, James Burton en Seshata.
    Meer over deze auteur
  • Sanjai_Sinha

    Sanjai Sinha

    Dr. Sanjai Sinha is lid van de academische faculteit van Weill Cornell Medicine in New York. Hij besteedt zijn tijd aan het zien van patiënten, het onderwijzen van co-assistenten en medische studenten en het doen van onderzoek naar gezondheidszorg. Hij houdt van patiënteducatie en evidence-based geneeskunde. Zijn sterke interesse voor medisch onderzoek komt voort uit deze passies.
    Meer over deze reviewer
Scroll naar top