Curso Básico de Ciencia Cannabinoide: ¿Qué Es el 2-Araquidonilglicerol (2-AG)?

El 2-araquidonilglicerol (2-AG) es el otro endocannabinoide principal que, junto con la anandamida, afecta a los receptores cannabinoides del sistema nervioso central y periférico. Concretamente, el 2-AG es un agonista completo de ambos receptores cannabinoides, y es el ligando principal (molécula de unión) del receptor CB2.

Al igual que la anandamida, el 2-araquidonoilglicerol (2-AG) se descubrió en el proceso de investigación del cannabis. La existencia de 2-AG en los mamíferos se descubrió a mediados de los 90, en el laboratorio de Raphael Mechoulam en la Universidad de Jerusalén. El descubrimiento de 2-AG y de la anandamida constató con éxito la existencia de un sistema neuromodulador facilitado completamente por los cannabinoides llamado sistema endocannabinoide.

Estructura química y propiedades del 2-AG

El 2-AG forma parte de un grupo de moléculas que derivan del ácido araquidónico o de otros dos ácidos grasos esenciales de 20 carbonos (AGE) conocidos como AEP y ADGL. Estas moléculas, conocidas como eicosanoides, son versiones oxidadas de esos AGE de 20 carbonos (que contienen 20 átomos de carbono por molécula), y tienen un papel importante y complejo en varios procesos corporales, incluidos la inmunidad y la inflamación.

La fórmula química molecular del 2-AG, que puede clasificarse como un éster de ácido graso con glicerol porque convierte el grupo hidroxilo del glicerol en un grupo carboxilo, tiene la fórmula molecular C23H38O4 y una masa molar de 378,3 g/mol. Debido a su larga cola hidrocarbonada, la molécula puede descomponerse fácilmente por acción de las enzimas del metabolismo lipídico.

Síntesis y degradación del 2-AG

El 2-AG se forma de un modo similar a la anandamida, a través de la reacción del ácido araquidónico con otra molécula endógena. No obstante, a diferencia de la anandamida, el 2-AG necesita glicerol en lugar de una amina libre para que se produzcan los cambios químicos necesarios.

Sin embargo, en lugar de sintetizarse directamente a partir de la degradación del ácido araquidónico, el 2-AG se forma cuando el ácido araquidónico que contiene diacilglicerol (DAG) del fosfolípido reacciona con el glicerol. La enzima que facilita este proceso se llama diacilglicerol lipasa.

El 2-AG es degradado por la enzima monoacilglicerol lipasa (MAGL), la amidohidrolasa de ácidos grasos (FAAH, también responsable de la degradación de la anandamida) y varias enzimas no caracterizadas. Se cree que la MAGL es responsable de este proceso de degradación hasta en un 85%.

Efectos fisiológicos del 2-AG

El 2-AG es el endocannabinoide más abundante en el cuerpo y, igual que la anandamida, se cree que tiene un papel importante en la regulación del apetito, las funciones del sistema inmunológico y el tratamiento del dolor. Es uno de los dos cannabinoides endógenos más estudiados. Dado que la ciencia moderna solo conoce el sistema endocannabinoide desde 1992, 2-AG y anandamida pueden no ser los únicos dos.

La ciencia moderna aún no ha establecido la función completa de 2-AG, principalmente debido a su rápido metabolismo en el cuerpo. Sin embargo, se sabe que 2-AG juega un papel vital en el sistema circulatorio y afecta de forma directa o indirecta a los vasos sanguíneos y al corazón.

Científicos de la Universidad de Tokio descubrieron que la señalización de 2-AG es un aspecto importante de la supresión de las convulsiones. Hay varias formas de aumentar los niveles de 2-AG en el cuerpo humano, en particular usando un mecanismo que inhibe la enzima que descompone el 2-AG. Usando esta técnica, los investigadores descubrieron que los niveles altos de 2-AG disminuían la aparición de convulsiones generalizadas. Esto sugiere un papel vital para 2-AG en las afecciones neurológicas que afectan el control motor.

Curiosamente, también se ha encontrado 2-AG en la leche materna humana, y en niveles mucho más altos que la anandamida. Científicos israelíes plantean la hipótesis de que el propósito de la existencia de 2-AG en la leche materna es iniciar y estimular la respuesta de lactancia de los bebés al pecho de sus madres. Como la mayoría de nosotros sabemos, la vida del bebé depende de esta capacidad de succionar la leche del pecho de su madre. Cuanta más leche se libera del seno, mayores son los niveles de 2-AG que se crean en la leche materna. Esto crea un patrón de lactancia entre el bebé y la madre que es vital para su supervivencia y desarrollo.

2-AG y su relevancia para la medicina moderna

2-AG, junto con el resto del sistema endocannabinoide, se está convirtiendo rápidamente en un objetivo para el tratamiento de diversas afecciones. Su papel en el sistema circulatorio lo ha convertido en un objetivo potencial para enfermedades relacionadas con el corazón, mientras que su efecto sobre la neurología lo convierte en un objetivo potencial para enfermedades neurodegenerativas.

Se ha prestado mucha atención científica al papel del sistema endocannabinoide en las enfermedades neurodegenerativas. De hecho, se plantea la hipótesis de que un sistema endocannabinoide disfuncional sea el origen de múltiples afecciones. Ethan Russo llama a esta enfermedad Deficiencia Clínica del Sistema Endocannabinoide. El papel de 2-AG en el sitio del receptor cannabinoide 1 lo convierte en un objetivo potencial para afecciones como el alzhéimer, la enfermedad de Huntington y la esclerosis múltiple. Incluso se ha propuesto la hipótesis de que 2-AG desempeña un papel en el desarrollo de la esquizofrenia, y se está investigando como un objetivo para el tratamiento de enfermedades psiquiátricas.

Está claro que 2-AG juega un papel importante en la fisiología humana, junto con su prima hermana, la anandamida. A medida que la investigación avanza en la dirección de estos dos endocannabinoides, se convierten en objetivos novedosos para una gama de tratamientos diferentes.

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    Sanjai Sinha

    El Dr. Sanjai Sinha forma parte del personal docente de la facultad de medicina Centro Médico Weill Cornell en Nueva York. Se dedica a atender a pacientes, enseñar a los residentes y estudiantes de medicina, y a realizar trabajos de investigación sobre los servicios sanitarios. Es un apasionado de la educación y formación de pacientes y de la práctica clínica basada en la evidencia. Su gran interés en la revisión de casos médicos proviene de estas pasiones.
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