Kann Cannabis Patienten mit Sichelzellenanämie (SCD) helfen?

Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine erbliche Erkrankung, die durch eine Mutation im Hämoglobin-Gen verursacht wird, die bei Nichtbeachtung zu Anämieerscheinungen, extremen Schmerzen und Organschäden führen kann. Menschen, die an SCD leiden, konsumieren viel häufiger Cannabis als die allgemeine Bevölkerung, möglicherweise wegen seiner schmerzstillenden Eigenschaften.

Bei der Sichelzellkrankheit (auch Sichelzellanämie genannt, wenn es zwei Gene des Hämoglobin S gibt) führt eine Mutation im Hämoglobin-Gen dazu, dass sich die roten Blutkörperchen von der üblichen biegsamen, konkaven Scheibe zu einer starren, sichelförmigen Form verformen.

Unter normalen Bedingungen verformen sich die Zellen vorübergehend, um durch enge Blutgefäße gedrückt zu werden. Bei SCD können die starren Zellen nicht passieren und sich auftürmen und somit die Blutgefäße blockieren. Dies kann zu einer „Krise“ der Sichelzellen führen, einem Oberbegriff für eine Reihe von akuten Erkrankungen, die im Extremfall innerhalb von 24 Stunden zum Tod führen können. Der Blutverlust für die Organe ist eines der Hauptrisiken der Sichelzellenkrise und verursacht in der Regel kumulative Schäden, die zu einer verkürzten Lebensdauer führen (obwohl moderne Behandlungen die Prognosen dramatisch verbessert haben).

Damit jemand an SCD erkrankt, müssen beide Allele des Hämoglobin-Gens mutiert sein; wenn nur ein Allel mutiert und eines normal ist, weist der Mensch sowohl normale als auch sichelförmige rote Blutkörperchen auf und gilt als „Träger“.

Die normalen Blutkörperchen sind in der Lage, über 50% des erforderlichen Hämoglobins in Trägern zu produzieren, und Symptome treten in der Regel nur auf, wenn sie ausgelöst werden. Auslöser sind Sauerstoffmangel (z.B. in großer Höhe) und Dehydrierung.

Sichelzellanlage und Malaria-Resistenz

SCD kommt hauptsächlich in tropischen und subtropischen Populationen vor (aber nicht ausschließlich), und diejenigen, deren Vorfahren von solchen Orten stammen. Es wird traditionell angenommen, dass die Mutation der Sichelzellen spontan an mehr als einem Ort auftrat und dass positiver Selektionsdruck es ihr erlaubte, sich zu etablieren und zu gedeihen.

Der Grund dafür ist, dass der Besitz einer mutierten Kopie des Hämoglobin-Gens (auch bekannt als Sichelzellanlage) in malariareichen Gebieten von Vorteil ist, da es einen gewissen Widerstand gegen die Krankheit verleiht, indem es die Schwere der Symptome mildert.

Inzwischen haben die Forscher jedoch entdeckt, dass diese Mutation auf ein Kind in Afrika vor mehr als 7000 Jahren zurückgeführt werden kann. Diese Informationen können Ärzten helfen, die Schwere der Fälle zu klassifizieren und eine bessere Versorgung zu gewährleisten.

Vererbung und Selektionsdruck

Wenn zwei Elternteile jeweils eine mutierte Kopie des Gens besitzen, besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind zwei mutierte Kopien besitzt und an SCD leidet. SCD-Betroffene erhalten nicht die Resistenz gegen Malaria. Tatsächlich sind die mit Malaria verbundenen Schmerzen ein wichtiger Auslöser für die Krise der Sichelzellen.

Obwohl SCD in den Nachkommen tropischer und subtropischer Populationen vorkommt, die heute in gemäßigten Zonen wie Westeuropa und einem Großteil der USA leben, ist die Inzidenz weitaus geringer als in Populationen, die noch an ihren ursprünglichen Gebieten leben. Es wird angenommen, dass in Gebieten, in denen Malaria nicht endemisch ist, der Besitz der Sichelzellanlage nicht vorteilhaft ist und im Laufe der Zeit selektiert wird.

Hämoglobin, Sauerstoff und Sichelzellenkrankheit

Der Mechanismus von SCD ist sehr komplex. Ein Einzelnukleotid-Polymorphismus des ß-Globin-Gens bewirkt, dass das produzierte Hämoglobin (der Hauptbestandteil der roten Blutkörperchen) anstelle von Glutaminsäure Valin enthält. Beide Substanzen sind Aminosäuren, aber Valin ist hydrophob, während Glutaminsäure hydrophil ist.

Da Blutplasma zum Großteil aus Wasser besteht, führt die hydrophobe Natur des Valins dazu, dass das mutierte Hämoglobin in sich zusammenfällt. Schließlich beginnt das Hämoglobin zu aggregieren und zu starren, faserigen, sichelförmigen Strukturen zu polymerisieren. Dieser Prozess verläuft in Phasen niedriger Sauerstoffkonzentration schnell, wird aber auch durch hohen Säuregehalt und Dehydrierung (reduziertes Volumen) des Blutes gefördert.

Auf Phasen mit niedrigem Sauerstoffgehalt (Hypoxie) bei SCD-Patienten folgen oft Phasen der Reoxygenierung. Dies wird als Hypoxie-Reoxygenierungszyklus bezeichnet und ist mit starken Schmerzen (und möglicherweise Entzündungen) an den Stellen der Hämoglobinaggregation verbunden (oft an Stellen, die reich an kapillaren Blutgefäßen wie Lunge und Genitalien sind).

Hämoglobin ist für den Sauerstofftransport zu den Organen des Körpers verantwortlich. Bei SCD-Betroffenen kann es zu einer Ischämie der Organe kommen, da sich mutierte Blutkörperchen bilden und den Durchgang von gesundem, sauerstoffreichem Hämoglobin verhindern.

Wie wird die Sichelzellkrankheit behandelt?

Es gibt mehrere Möglichkeiten, die verschiedenen Symptome von SCD zu behandeln und zu kontrollieren. Säuglinge, die mit SCD geboren werden, erhalten Folsäure, deren Gabe bis ins Erwachsenenalter fortgesetzt und in der frühen Kindheit oft mit Penizillin ergänzt wird. In Malaria-Ländern wird die Malariaprophylaxe oft ein Leben lang aufrechterhalten, da die Anfälligkeit für SCD-Patienten erhöht ist. Eine Überprüfung der Wirksamkeit der Malariaprophylaxe im Jahr 2018 ergab jedoch keinen Unterschied in den Nebenwirkungen bei der Einnahme von Malariaprophylaxe gegenüber Kindern, denen ein Placebo verabreicht wurde.

In akuten Fällen können Bluttransfusionen durchgeführt werden, die die Anzahl der gesunden roten Blutkörperchen erhöhen. Die einzige bekannte Heilung für SCD ist die Knochenmarktransplantation, die nur bei Kindern wirksam ist.

Die einzigen derzeit zugelassenen Medikamente gegen schwere Schmerzen für SCD-Patienten sind Opioide, von denen viele Patienten abhängig werden und unter erheblichen Nebenwirkungen leiden. Die Nebenwirkungen betreffen oft die Nieren (die aufgrund der Krankheit selbst bereits gefährdet sind) und können auch die Blutgefäße betreffen.

Menschen, die an einer Sichelzellenkrankheit leiden, verwenden eher Cannabis.

Es wurde wiederholt beobachtet, dass SCD-Patienten Cannabis in höheren Maßen als die allgemeine Bevölkerung konsumieren, und die Betroffenen haben selbst berichtet, dass Cannabiskonsum subjektive Gefühle der Schmerzlinderung mit sich bringt. Sie berichten auch, dass es dabei hilft, Angst und Depressionen zu reduzieren.

Eine Studie aus dem Jahr 2018 mit 58 Teilnehmern ergab, dass fast die Hälfte der Betroffenen in den letzten zwei Jahren Cannabis konsumiert hatte. Die Mehrheit von ihnen berichtete über Schmerzen, Ängste, Stimmungsschwankungen, Schlaf und Appetit als Gründe für den Gebrauch, und 79% gaben an, dass Cannabis es ihnen erlaubt hat, den Einsatz von Schmerzmitteln zu reduzieren.

In Jamaika (wo Cannabis illegal ist, aber der Konsum weit verbreitet und gesellschaftlich akzeptiert ist) wurde festgestellt, dass SCD-Kranke Cannabis fast doppelt so häufig konsumieren, wie die allgemeine Bevölkerung (Frauen: 19% gegenüber 10%; Männer: 65% gegenüber 37%). Dies trotz der Tatsache, dass keine Erwartung für eine Linderung der Symptome besteht (nur 6% der Stichprobe, die mit dem Konsum von Cannabis und der Handhabung der Symptome in Zusammenhang steht).

Die Forscher stellten fest, dass es in ihrer Stichprobe einen vernachlässigbaren Unterschied im Schmerzprofil und in der Anzahl der Schmerzereignisse zu geben schien, obwohl die Stichprobe klein war (nur 145 Personen) und möglicherweise keinen Hinweis auf Trends in größerem Maßstab gibt.

Kann medizinisches Cannabis helfen, die Sichelzellenkrankheit zu heilen?

Im Jahr 2010 fanden Forscher der University of Minnesota heraus, dass das synthetische THC-Analogon CP 55940 bei der Behandlung von SCD-bedingten starken Schmerzen bei transgenen Mäusen, die menschliches Sichelhämoglobin exprimieren, ebenso wirksam war wie Morphinsulfat. Es war auch bei deutlich geringeren Dosen als das Opioid wirksam.

Im Jahr 2011 zeigte ein weiteres Dokument, das von den gleichen Forschern bei Blood (Journal der Amerikanischen Vereinigung für Hämatologie) eingereicht wurde, dass CP 55940 dazu beitrug, starke Schmerzen im Zusammenhang mit dem Hypoxie-Reloxygenierungszyklus zu lindern. CP 55940 ist ein kompletter Agonist beider CB-Rezeptoren und soll als Antagonist am GPR55-Rezeptor wirken.

Cannabis hat sich auch immer wieder als Vasodilatator erwiesen, der allein schon dazu beitragen könnte, die Blockaden durch die Ansammlung von Sichelzellen zu lindern. Umgekehrt gibt es Hinweise darauf, dass Cannabis unter bestimmten Umständen, insbesondere im peripheren Kreislauf (den Kapillaren), als Vasokonstriktor wirken kann und dass seine Verwendung sogar zu einem ischämischen Schlaganfall beitragen kann (verursacht durch Verstopfung der zum Gehirn führenden Blutgefäße). Die meisten Studien, die diese Schlussfolgerung ziehen, untersuchten jedoch Cannabisraucher, die auch Tabak, einen bekannten Vasokonstriktor, verwendeten.

Ist medizinisches Cannabis den Opioiden vorzuziehen?

Die Antwort ist in der Regel ja, wenn es sich als ebenso wirksam erweisen kann. Der Beweis dafür ist nicht kugelsicher, aber definitiv auffällig. Die Patienten berichten von einem positiveren Nebenwirkungsprofil durch den Cannabiskonsum als bei den Opioiden.

Schwester Somayah Kambui, bis zu ihrem Tod im Jahr 2008 eine medizinische Cannabispatientin und Aktivistin mit Wohnort in Los Angeles, Kalifornien, lobte viele Jahre lang die Vorteile von medizinischem Cannabis bei SCD und erklärte, dass Morphium die Betroffenen aufgrund seiner hypnotischen, einschläfernden Wirkung zu „Junkies der US-Regierung“ machte.

Sie hatte den Opioidkonsum vollständig durch den Konsum von Cannabis und Hanföl ersetzt. Sie bewältigte ihre Symptome ohne Zwischenfälle, bis auf mehrere Gelegenheiten, bei denen ihre Räumlichkeiten durchsucht und ihr Cannabis beschlagnahmt wurde. Bei einer solchen Gelegenheit führte ein Aufflammen der Symptome zu einem Krankenhausaufenthalt und einer Rückkehr zum verhassten Morphium.

Weitere Forschung ist erforderlich, um Cannabis und die Sichelzellenkrankheit zu untersuchen

Die Sichelzellkrankheit verursachte 2010 weltweit etwa 29 000 Todesfälle, und es wird angenommen, dass mindestens zwei Millionen Menschen weltweit beide Kopien des mutierten Allels besitzen und symptomatisch sind.

Die SCD-Raten steigen. Anhand von Trenddaten der Weltgesundheitsorganisation berechneten die Autoren eines bei PLOS Medicine eingereichten Artikels, dass die Zahl der mit SCD geborenen Babys bis 2050 von gut 300 000 im Jahr 2010 auf gut 400 000 steigen könnte. Rund 300 Millionen Menschen weltweit tragen die Sichelzellanlage.

SCD ist eine schmerzhafte und lähmende Krankheit, und die allgemeine Unwirksamkeit von Opioidbehandlungen und die daraus resultierende schlechte Lebensqualität für viele Betroffene ist ein Hinweis darauf, dass unser Ansatz bei weitem nicht perfekt ist. Wenn Cannabis ein guter Kandidat für den Ersatz von Opioiden ist, sollte es unverzüglich eingeführt werden, um anhaltendes Leiden für betroffene Patienten zu verhindern.

  • Disclaimer:
    Dieser Artikel stellt keinen Ersatz für eine professionelle medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung dar. Wenden Sie sich immer an Ihren Arzt oder eine andere zugelassene medizinische Fachkraft. Sie sollten wegen etwas, das Sie auf dieser Website gelesen haben, weder zögern, Ihren Arzt aufzusuchen, noch deswegen eine medizinische Beratung missachten.

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    Das Sensi Seeds Redaktionsteam besteht aus Botanikern, medizinischen und juristischen Experten sowie renommierten Aktivisten wie Dr. Lester Grinspoon, Micha Knodt, Robert Connell Clarke, Maurice Veldman, Sebastian Marincolo, James Burton und Seshata.
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    Sanjai Sinha

    Dr. Sanjai Sinha ist Mitglied der akademischen Fakultät des Weill Cornell Medicine Colleges in New York. Er verbringt seine Zeit damit, Patienten zu begleiten, Bewohner und Medizinstudenten zu unterrichten und im Gesundheitswesen zu forschen. Er genießt die Ausbildung von Patienten und die Ausübung evidenzbasierter Medizin. Sein starkes Interesse an medizinischer Überprüfung kommt von diesen Leidenschaften.
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